В сообщении затронуты основные проблемы нейрофармакологии и ее составной части психофармакологии. Приведены примеры новых подходов к изучению механизма действия психофармакологических средств, в частности тех, которые оказывают влияние на функции нейропептидных систем. Обсуждаются пути создания новых психофармакологических средств и возможности их использования как анализаторов при исследовании нейрофизиологических функций и патологических процессов в нервной системе.

Досліджували нейромедіаторні та нейропептидні механізми розвитку залежності від морфіну та абстинентного синдрому у щурів. Встановлено, що фізична залежність та абстинентний синдром розвиваються на фоні обмеження реагування адренергічної та дофамінергічної систем. В той же час активність серотонін-, ГАМК-, вазопресин- та окситоцинергічної систем при абстинентному синдромі пригнічена. Показано, що агоністи опіатних рецепторів буторфанол та лоперамід позитивно впливають на фізичний стан тварин з абстиненцією. Аналогічну дію мають активатори адренергічної (ефедрин, фенілефрин), дофамінергічної (лівоДОФА, апоморфін) та серотонінергічної (триптофан) систем, а також нейропептиди вазопресин та окситоцин.

Ключ. слова: цианиды, механизм действия, свободнорадикальные формы кислорода, ацетилхолин, метгемоглобинобразователи
Індекс рубрикатора НБУВ: Р284.4

Рубрики:

Токсикологія неорганічних і елементоорганічних сполук

Шифр НБУВ: Ж14793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Одним із підходів вирішення в нейрофармакології питання пошуку та розробки нових більш ефективних засобів церебропротективної дії є дизайн комбінованих препаратів на основі поєднання їх фармакодинамічних ефектів, але з різним механізмом дії. Виходячи з цього, розроблено новий комбінований препарат цього напрямку дії "Олатропіл", до складу якого входять пірацетам (0,25 г) та аміналон (0,125 г). Клініко-експериментальні дослідження показали, що олатропіл має виражену церебропротективну, ноотропну та антиамнестичну активність, яка достовірно перевищує дію окремо взятих пірацетаму та аміналону. На відміну від пірацетаму та аміналону олатропіл покращує не тільки розумову, але і фізичну дієспроможність. Крім того, на відміну від пірацетаму та аміналону олатропілу притаманна анксіолітична ефективність. Церебропротективна дія олатропілу проявляється в дозах у 2 рази менших, ніж офіцинальні дози пірацетаму та аміналону. Це має значення не тільки для фармакодинаміки препарату, але і з точки зору лікарської токсикології і фармакоекономіки.

Одним из путей решения в нейрофармакологии вопроса поиска и разработки новых более эффективных средств церебропротективного действия является дизайн комбинированных препаратов на основе объединения их фармакодинамических эффектов, но с разным механизмом действия. Исходя из этого был разработан новый комбинированный препарат "Олатропил", состоящий из пирацетама (0,25 г) и аминалона (0,125 г). Клинико-экспериментальные исследования показали, что олатропил обладает выраженной церебопротективной, ноотропной и антиамнестической активностью, которая достоверно превышает действие пирацетама и аминалона. В отличие от пирацетама и аминалона олатропил улучшает не только умственную, но и физическую дееспособность, ему присуща анксиолитическая эффективность. Церебропротективная активность олатропила проявляется в дозах в 2 раза меньших, чем официнальные дозы пирацетама и аминалона. Это имеет значение не только с точки зрения фармакодинамики препарата, но и лекарственной токсикологии и фармакоэкономики.

One of the approaches in neuropharmacology for solving the question of searching and developing of new, more effective drugs with cerebroprotective action is the design of the combined drugs on the basis of their pharmacodynamic effects combination. Taking this fact into account a new combined drug consisting of pyracetam (0,25 g) and aminalon (0,125 g) has been developed. The clinic and experimental studies have shown that olatropil has a marked cerebroprotective nootropic and antiamnestic activity,which exceeds the action of pyracetam and aminalon authentically. Unlike pyracetam and aminalon, olatropil improves not only mental, but also physical functioning. The cerebroprotective activity of olatropil reveals in doses, which are 2 times less than officinal pyracetam and aminalon doses. This is important not only for the drug's pharmacodynamics, but for the medicinal toxicology and pharmacoeconomics.

Приведены наброски сходства психологического и медицинского портретов Наполеона, Распутина и Гитлера. Проанализированы эпизоды их жизни, связанные с отравлением цианистым калием, и предложена гипотеза устойчивости их организма к смертельному действию яда. Эта гипотеза обсуждается с позиции вероятного наличия у Наполеона, Распутина, Гитлера генетически детерминированной метгемоглобинемии, т.е. врожденного антидота против смертельного действия цианидов.

Представлены результаты исследования воздействия препаратов с ноотропной активностью (пирацетама, этимизола), вазопрессина и 12-ти его аналогов на поведение, функционирование сердечно-сосудистой системы и биоэлектрическую активность фронтальной зоны неокортекса животных. Проведено сопоставление вазопрессорных и ренальных эффектов пептидов вазопрессинового ряда, оценено их воздействие на I и II типы рецепторов. На основании сравнения изменений подвижности, физической работоспособности, восприятия индефферентного раздражителя, тревожности, безусловно-рефлекторной деятельности и других показателей поведения сделан вывод о существенном их изменении при использовании данной группы веществ. Установлены сдвиги показателей электрокортикограммы и показано десинхронизирующее воздействие на них вазопрессина и его аналогов, которые, однако, менее выражено, чем при использовании нейромедиаторных средств или психомоторных стимуляторов в дозах, изменяющих процессы поведения и памяти.

Визначено, що статеві гормони є ланкою, що лімітує, у механізмах виникнення лібідо, ерекції й оргазму, у дослідах на щурах проведено дослідження їх ролі в розвитку та вираженості наркозалежності. Встановлено, що тестостерон у самців і самок щурів прискорює розвиток наркозалежності і підсилює клінічні прояви морфінового абстинентного синдрому. Гіпотестостеронемія, що викликана хірургічною, хімічною і фармакологічною кастрацією, знижує значення індексу абстиненції. Показано, що агоністи і антагоністи опіатних рецепторів, а також стан наркозалежності підвищують рівень тестостерону в плазмі крові. Запропоновано робочу гіпотезу, відповідно до якої позитивний емоційний стан за морфінового наркотичного сп'яніння зумовлений переживанням відчуттів типу оргазменної насолоди. На підставі одержаних даних прогнозується терапевтична ефективність антиандрогенів у лікуванні морфінової наркоманії.

Ключ. слова: шизофрения, каллозопатия, межполушарная асимметрия мозга, мозолистое тело
Індекс рубрикатора НБУВ: Р645.090-3

Рубрики:

Шизофренія

Шифр НБУВ: Ж14793 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проанализированы данные о функциональной, нейрохимической и морфологической асимметрии мозга, которая является материальной основой возможного доминантного лево-правостороннего действия различных нейропсихофармакологических средств. Приведены клинико-экспериментальные результаты собственных исследований и данные литературы, подтверждающие обоснованность развития научного направления - межполушарной психофармакологии. Обсуждены проблемы терапевтической резистентности, связанные с несовпадением локализации патологического очага в мозге с лево-правосторонним доминантным действием различных нейропсихофармакологических средств.

В опытах на белах мышах исследовано влияние противоэпилептических препаратов: фенобарбитала, карбамазепина, вальпроата натрия и ламотриджина на функционирование тормозных нейромедиаторных систем ГАМК-, глицин- и серотонинергическую у толерантных и нетолерантных животных к действию указанных противосудорожных средств. Установлено, что у толерантных животных редуцируется ГАМК- и серотонинергический механизм противосудорожного действия фенобарбитала. В случае ламотриджина нивелируется его ГАМК-ергическое влияние, серотонинергическое у вальпроата натрия. У толерантных животных к карбамазепину усиливается его глицинергическое действие.

Раскрыты актуальные проблемы разработки методов объективной лабораторно-диагностической оценки состояния психических расстройств и эффективности применения психофармакологических средств. Приведены результаты исследования взаимосвязи деятельности нервной и сердечно-сосудистой систем как одной из актуальных проблем медицины и биологии. Проанализированы взаимоотношения между проявлениями психотических расстройств и состоянием миокарда на этапах формирования экспериментального психоза у крыс. Охарактеризовано устойчивое патологическое состояние мозга экспериментальных животных, вызванное подострым введением сиднокарба. Показано, что в условиях экспериментального психоза введение психотропных лекарственных средств способно изменять свое влияние на поведение животных. Доказано, что такие лекарственные средства, как аминазин и сульпирид блокируют негативное воздействие сиднокарба на структуру миокарда.

Представлены материалы доклинических исследований оригинального антиметаболита пиримидинового ряда, представителя группы фторпиримидинов, аддукта 5-фторурацила и дифенилфосфорной кислоты (флудинат), что обусловливает дальнейшее изучение этого соединения.

Установлено, что при совместном введении нормазидола с пирацетамом наблюдается потенциирование антидепрессивной активности нормазидола. Длительное введение нормазидола приводит к развитию толерантности к антидепрессивному действию препарата. Совместное введение нормазидола с пирацетамом предупреждает развитие толерантности к антидепрессивному влиянию нормазидола.

Изучено возможное развитие перекрестной толерантности к антидепрессантному действию нормазидола, амитриптилина и флуоксетина. На экспериментальной модели депрессии (по Порсолту) показано, что у мышей, толерантных к действию амитриптилина, не проявляется антидепрессантное действие флуоксетина, то есть наблюдается эффект перекрестной толерантности. У животных, толерантных к действию нормазидола, зарегистрирована антидепрессантная активность амитриптилина и флуоксетина. В свою очередь, на фоне толерантности к амитриптилину и флуоксетину зарегистрировано антидепрессантное действие нормазидола. Отсутствие перекрестной толерантности между нормазидолом с одной стороны и амитриптилином и флуоксетином с другой можно объяснить различными механизмами антидепрессантного действия указанных препаратов (нормазидол - ингибитор активности МАО, амитриптилин и флуоксетин - ингибиторы обратного захвата моноаминов).

Изучено развитие толерантности у мелких лабораторных животных (мышей, крыс) при длительном введении нормазидола, амитриптилина и флуоксетина - антидепрессантных средств на модели Порсолта у мышей (поведенческие реакции) и резерпиновой депрессии у крыс. Установлено, что снижение антидепрессивной активности или полное отсутствие антидепрессивного действия наблюдается в разные сроки их введения в разных экспериментальных моделях депрессии.

На модели экспериментального фотоиндуцированного тромбоза сосудов головного мозга у крыс изучена митопротекторная активность рецепторного антагониста интерлейкина-1 (РАИЛ-1, 7,5 мг/кг) в сравнении с Тиотриазолином (50 мг/кг). На фоне применения РАИЛ-1 отмечена достоверная стабилизация функциональной активности митохондрий (по блокированию открытия митохондриальных пор) и состояния тиол-дисульфидной системы: нормализация активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, повышение уровней восстановленных форм глутатиона и тиолов на фоне снижения их окисленных форм. По митопротекторной активности на РАИЛ-1 сопоставим с Тиотриазолином и по ряду показателей превосходит его.

На моделі незворотної білатеральної оклюзії загальних сонних артерій у щурів у гомогенаті мозку вивчено динаміку показників антиоксидантної системи, циклу оксиду азоту та функціональної активності мітохондрій на тлі корекції антагоністом рецепторів інтерлейкіну-1 - IL-1Ra (7,5 мг/кг) у порівнянні з тіотриазоліном (50 мг/кг). Відзначено стабілізувальний вплив IL-1Ra на активність вільнорадикальних реакцій і мітохондріальну дисфункцію.

Методами класичної пептидної хімії синтезовано серію метилових ефірів стереоізомерних дипептидів, що мають послідовність амінокислот Tyr-Arg і Arg-Tyr. Вивчення їх реакційної здатності відносно до тромбіну та трипсину показало, що кінетичні параметри гідролізу стереоізомерних сполук цими ферментами суттєво відрізняються. Випробування синтезованих пептидів на виявлення ними анальгетичного ефекту та інгібування реакції розщеплення фібриногену тромбіном, а також процесу полімеризації фібрин-мономера показало, що біологічна їх активність залежить від структури пептидів та конфігурації амінокислотних залишків, що входять до їх складу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.704-29

Рубрики:

Протисудомні засоби

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ